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Narra a história de um ex-agente do governo e um dos fugitivos mais procurados do FBI, Raymond “Red” Reddington (James Spader) que se rende misteriosamente ao FBI, prometendo ajudá-los na captura de outros alvos, com uma contrapartida: só aceitará falar com a novata agente Elizabeth Keen (Megan Boone), com quem, aparentemente, não tem nenhuma ligação.
